海外医疗 患者的家族性特征及影响

2017-06-01 11:22 出国在线 小小

  【海外医疗讯】2017年4月5号编辑:小陶说 在美国,结直肠癌(CRC)是男性和女性中癌症死亡的第二大主要原因,是男性和女性第三大常见肿瘤。美国2013年新发诊断CRC病例142820例(结肠72%、直肠28%),1/3的患者死于这种疾病。不论男性或女性,一生中发展为CRC的风险为5%。出国看病服务机构爱诺美康了解到,通过有效的筛查程序和有效的辅助治疗,美国CRC的发病率和死亡率继续下降(1998-2004年期间下降了2.3%),这是疾病的预防和早期发现的结果。

  尽管某些情况易使患者发生结肠癌,但高达70%的患者没有可确定的风险因素。

  (1)年龄:超过90%的结肠癌发生于50岁以上的患者。

  (2)性别:结肠癌的发病率男性和女性相似,但直肠癌男性更突出。

  (3)种族:非裔美国人的结直肠癌发生率比白种人更常见,而且非裔美国人的死亡率比白种人高出近45%。

  (4)结直肠癌个人史和腺瘤性息肉。

  (5)相比不吸烟者,吸烟与结直肠癌发病率和死亡率增加有关。与直肠癌的关系更大。

  (6)肥胖:两项前瞻性队列研究表明,体重指数较高的人患结直肠癌的风险是正常人的1.5倍。

  (7)饮食因素:高纤维、低热量和低动物性脂肪饮食可降低癌的发生风险。

  (8)钙缺乏:在一项随机安慰剂对照试验中,每日摄人钙1.25~2g与复发性腺瘤的风险降低相关。口服双膦酸盐治疗至少1年的时间也可能降低CRC的风险。

  (9)微量营养素缺乏:硒、维生素E和维生素D的缺乏可能会增加患癌症的风险。叶酸的作用仍不清楚。

  (10)炎性肠病:溃疡性结肠炎增加7~11倍的风险,尤其是持续性结肠炎(8~12年)及伴不典型增者。克罗恩病可能导致CRC的风险增加2倍。

  (11)非留体消炎药:美国癌症协会的一项研究表明规律使用阿司匹林可使死亡率降低40%,类似的死亡率下降可见于长期使用非留体消炎药的类风湿患者。FDA已批准了环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布用于家族性腺瘤性息肉病(FAP)的辅助治疗。使用选择性COX-2抑制剂进行化学性预防一定会被心血管病的风险增加所抵消。

  (12)家族史:80%的结肠癌在确诊时缺乏阳性家族史。出国看病服务机构爱诺美康了解到,在普通人群中,如果一代直系亲属患癌,其他家族成员的相对危险增加1.72倍,如果有两个亲属受影响,相对风险增加2.75倍。如果一代直系亲属60岁前发生腺瘤样息肉,也可观察到其患病风险增加。真正的遗传性癌症仅占CRC的6%。

  出国看病服务机构爱诺美康了解到,以HenryT.Lynch命名的Lynch综合征,包括LynchI型或结肠综合征,是一种常染色体显性遗传性状,具有独特的临床特征,包括近端结肠受累、黏液性或低分化组织学类型、假二倍性及存在同时性或异时性肿瘤。患者在50岁之前发生结肠癌,终生患癌的风险约为75%。LynchⅡ或肠外综合征的个体易发生子宫内膜、卵巢、胃、肝胆道、小肠和泌尿生殖道的恶性肿瘤。

  为了鉴别可能的家族,建立了Amsterdam标准(3-2-1准则),包括:(1)至少3个家庭成员组织学证实为CRC,至少1个是其他2个成员的一级亲属。(2)CRC累及至少连续两代。(3)至少有1个家庭成员在50岁前确诊。

  1997年介绍的Bethesda标准包括肠外肿瘤、临床病理和年龄修正,并且随后修订了微卫星不稳定性(MSI)的解释。Lynch综合征的特征是DNA错配修复基因中的胚系缺陷(如hMSH2、hMLH1、hPMS1和hPMS2)。这些缺陷导致微卫星DNA长度的改变,重复核苷酸序列的DNA片段的改变,从而使它们在诊断分析时不稳定且可检测到。事实上,这种不稳定性可以在所有Lynch综合征家族和15%~20%的散发性结肠癌中识别出。

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